精神分裂症是一种病因未明的精神阻遏，具有明显的群体异质性。群体异质性是指被会诊为精神阻遏的东说念主群里面具有明显的个体互异，表当今临床症状、治疗截至、疾病进展、生物记号物等诸多维度。理会群体异质性对厘清复杂发病机制尤为进军，亦然终了精确诊疗的要津一步。以往推敲假定群体异质性是静态的，即亚型互异在发病期就已竖立且不会随疾病进展蜕变，但这一假定枯竭考证。此外，脑结构异质性与疾病进展的关系、以十分背后的神经生物学机制尚未明确。

近日，复旦大学类脑智能科学与本事推敲院冯建峰涵养团队 在Nature Mental Health杂志上发表了文章Gray matter volume heterogeneity by stage, site of origin and pathophysiology in schizophrenia（ 精神分裂症疾病分期、发病部位和病理生理的灰质体积异质性 ） ，接受数理统计设施系统性分析了3000多例脑部高别离率磁共振图像（其中1792例被会诊为精神分裂症），发现脑结构的群体异质性随疾病进展的动态变化法律诠释注解，揭示精神病理的进展流程存在一种“早期一样异质，后期冉冉料理”的演变模式，这为厚实精神分裂症复杂的神经生物学基础提供了新视角，强调疾病亚型早期识别的必要性。

推敲团队纳入1792例被会诊为精神分裂症的被试和1523例未被会诊为任何精神阻遏的被试，接受磁共振成像本事获得全脑高别离率图像（MRI），基于神经剖解学分割和脑形状学算法评估82个常见脑区的灰质体积，利用对数变异整个（lnCVR）对灰质体积的群体异质性进行量化，发现病例组的群体异质性要显赫高于对照组，阐明病例组的脑结构个体变异更大。况且发现脑结构个体变异和灰质体积缩小筹商（p = 5.6 × 10–6），和局部体积增高无关（p= 0.824）。该团队进一步将病例组分为初度发病亚组和慢性亚型进行对比，发现首发组比慢性亚组具有更明显的群体异质性，体当今lnCVR的进度（即首发亚组全脑平均lnCVR更高，p = 1.7 × 10–17）和广度（即首发亚组的变异脑区波及额颞皮层、丘脑等73个脑区，慢性亚组的变异脑区则料理于海马、尾状核等28个脑区，p = 5.0 × 10–13）。这些发现揭示了脑结构的群体异质性随疾病进展的动态变化法律诠释注解，揭示精神病理进展流程存在一种“早期一样异质，后期冉冉料理”的演变模式。

该团队进一步接受了一种方法建模设施，通过评估病例组个体的脑结构格外偏离进度（相干于对照组）来量化个体偏差，发当今病例组里面，体积缩小最一致的脑区位于丘脑（占比27%），体积增高最一致的脑区位于惨白球（占比19%）。这一较低的比例进一步体现了会诊东说念主群存在明显的神经结构亚组群体。

临了，为进一步描绘疾病病理进展流程，团队欺诈网罗扩散模子模拟脑结构格外扩散流程，并利用脑网罗模式看成先验不断，将扩散流程逆向推演至肇始现象，识别最有可能的肇始点。基于1792例病例组的群体建模截至裸露，海马被推理为脑结构格听说播的最优肇始点，这一推演截至在大师ENIGMA定约的零丁样本中得到阐明（4000多例精神分裂症病例）。除了群体水平建模，该团队进一步将网罗扩散模子应用于个体建模，推演个体层面的肇始点，并利用个体互异将病例组分为9种神经结构的空间表型，其中占比最高的为“颞叶型”（24.2%）和“额叶型”（13.6%）。这些平直的脑成像把柄，守旧精神分裂症病理生理流程中大脑表型异质性的存在。这些表型不错揭示精神分裂症病理机制中的主要或共同生物学特征，有助于识别疾病的潜在亚型，同期也提供了一种检测具有共同局灶病变的同质东说念主群的设施，为药物开辟和滋扰靶点提供依据。

总之，这项推敲揭示了精神分裂症群体异质性的动态演变法律诠释注解，为脑结构个体互异的种种性提供了新的看法，强调脑结构的群体异质性不是固定不变的：在疾病刚运行时，不同个体之间的脑结构互异很大，但跟着时刻推移，这种互异会冉冉减小。个体互异可能和发病原因筹商：精神分裂症可能由多种不同的分子和神经生物知识题引起，这些问题会影响脑结构形状学的蜕变，最终弘扬为不同患者神 经影像学不雅测上的微小互异。该职责也建议了一个问题，即跟着时刻的推移，哪些动态流程将会减少群体异质性。回复这个问题就能更好地考证精神分裂症的神经生物学机制。

复旦大学类脑智能科学与本事推敲院的 蒋宇超博士后 为本文第一作家 (现为深圳大学医学部生物医学工程学院百东说念主策划助理涵养、特聘推敲员)。复旦大学类脑智能推敲院 冯建峰涵养 为论文通信作家。

https://www.nature.com/articles/s44220-025-00449-9

制版东说念主： 十一

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